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生物遗传信息的精确传递对生命的繁衍和进化至关重要。高等真核生物DNA复制需要确保亲代DNA包含的遗传信息准确传递给子代,且复制起始位点的正确选择是其中的重要环节。最新研究表明,在多细胞动物中含组蛋白变体H2A.Z的核小体通过结合组蛋白赖氨酸甲基转移酶SUV420H1促进组蛋白H4第20位赖氨酸的二甲基化(H4K20me2)的富集,并招募起始识别复合物完成复制起始位点的选择。
中国科学院上海有机化学研究所专利:组蛋白H2A泛素化的用途
中国科学院华南植物园博士研究生赖丁王等在王昌虎副研究员和区永祥研究员指导下,尝试利用模式生物裂殖酵母以证实上述推测。他们通过酵母双杂交、染色质免疫共沉淀和基因表达定量分析等手段进行了分子水平上的验证,揭示出了AtOXS3在酵母中介导胁迫抗性的相关分子机理。
H2A.Z是组蛋白H2A的一类变体。酵母及哺乳动物细胞中的H2A.Z具有高度保守的序列,并且在基因转录、DNA复制、基因组稳定性维持等过程中发挥重要作用。H2A.Z通过精确定位于基因组的特定位点来改变染色质结构并实现其功能。SWR1/SRCAP催化的H2A.Z替换反应可以将H2A.Z核小体精准地定位到正确的染色质区域,又被称为“核小体编辑”。 SWR1/SRCAP如何区分底物与产物,以确保H2A....
2020年06月08日,Nature Communications在线发表了西北农林科技大学染色质生物学研究团队(Israel Ausin教授课题组)和美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)Steven E. Jacobsen院士团队合作完成的题为NAP1-RELATED PROTEIN 1 and 2 negatively regulate H2A.Z abundance in chromatin ...
真核生物基因组DNA通过和组蛋白相互作用形成染色质包装在细胞核中。核小体是染色质的基本结构单元。核小体由146bp DNA在组蛋白八聚体上缠绕1.65圈构成。组蛋白八聚体包括各有两个拷贝的H2A,H2B,H3和H4组蛋白。体外研究表明核小体的结构不是静态的,而是会进行自发的结构转变,包括DNA呼吸作用(核小体上DNA末端的自发打开)和开放状态(组蛋白亚复合物之间界面的打开),形成展开的核小体(Un...
真核细胞基因组DNA被组装形成染色质存储在细胞核中。核小体,作为染色质的基本结构单元,在基因复制与转录过程中高度动态调控。DNA/RNA聚合酶前的核小体结构要被打开,使得聚合酶能顺利通过核小体,对核小体包裹的DNA进行复制转录;而聚合酶通过后的DNA要被重新组装形成核小体,保护DNA免受损伤,并维持或继承该区域表观遗传信息。组蛋白泛素化修饰,作为一类重要的组蛋白化学修饰方式,在核小体结构的动态调控...
2020年1月30日,《美国国家科学院院刊》(PNAS)在线发表了中国科学院生物物理研究所周政课题组的研究论文“Role of a DEF/Y motif in histone H2A-H2B recognition and nucleosome editing”。该研究揭示了SWR复合物亚基Swc5特异性识别组蛋白H2A-H2B并调控组蛋白H2A.Z进行染色质组装的分子机制。H2A.Z是组蛋白H...
2020年1月30日,《Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America》在线发表了中国科学院生物物理研究所周政课题组的研究论文“Role of a DEF/Y motif in histone H2A-H2B recognition and nucleosome editing”。该研究...
2019年12月25日,生物大分子国家重点实验室的李国红课题组与感染与免疫院重点实验室的朱明昭课题组合作,在Nature上发表了题为“H2A.Z facilitates licensing and activation of early replication origins”的论文。该研究发现组蛋白变体H2A.Z能够通过H2A.Z-SUV420H1-H4K20me2-ORC1通路帮助在染色质进行...
在真核细胞中,组蛋白变体组装形成特殊的染色质结构,这种与常规组蛋白不同的染色质结构是表观遗传调控的重要方式之一。组蛋白变体H2A.Z与常规组蛋白H2A具有较为相似的一级序列,H2A.Z是多细胞生物的必需基因,且在基因转录调节、DNA损伤修复、细胞增殖、分化等过程中发挥至关重要的作用。近年来,中国科学院生物物理研究所周政研究组综合运用结构生物学和生物化学等方法对组蛋白变体的特异识别进行了系统研究,先...
近日,中国科学院动物研究所焦建伟研究组通过体内胚胎电转的手段,以及建立H2A.z大脑特异性敲除小鼠(cKO)模型,观察了H2A.z缺陷对于神经前体细胞增殖和分化以及神经元形态的影响。研究发现,H2A.z缺陷导致神经前体细胞过度增殖,并抑制其分化;H2A.z缺陷抑制神经元树突的发育。通过RNA-seq分析发现,在cKO的小鼠胚胎大脑组织中,Nkx2-4的表达量显著下调,进一步通过H2A.z ChIP...
大脑是一个高度复杂、精密有序的结构,它由多样的神经元以及神经胶质细胞等构成复杂的神经元网络,从而调控语音、情绪、学习、记忆和思维活动等功能。胚胎大脑是研究脑发育机理以及探究某些神经发育疾病的重要模式系统。在胚胎大脑发育过程中,神经元发生(neurogenesis)始于脑室区(ventricular zone,VZ)和脑室下区(subventricular zone,SVZ)的神经前体细胞,通过一定...
卵母细胞特异的组蛋白变体虽已被建议在早期胚胎发育中行使了重要功能,但其确切的证据及其生物学作用目前还不清楚。
  日前,由中科院海洋研究所宋林生研究员等人完成的栉孔扇贝H2A基因克隆与N末端表达技术获得了国家发明专利授权。

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